Болезнь гиппеля линдау

Синдром Гиппеля — Линдау: диагностика и лечение | Медицинский центр

Болезнь гиппеля линдау

В клинике процент полного выздоровления после удаления опухолей, появляющихся в результате синдрома Гиппеля-Линдау, один из самых высоких в Израиле.

Это объясняется как высочайшим уровнем хирургов, проводящих данные операции, так и использованием самых передовых методик.

Например, при обнаружении небольшой опухоли в поджелудочной железе заведующий подразделением инвазивной эндоскопии доктор Гарольд Джейкоб мастерски удаляет ее с помощью радиочастотной абляции.

В отличие от других этот метод абсолютно безопасен. Хадасса является единственной израильской клиникой, где проводится подобная процедура.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку УЗНАТЬ ТОЧНЫЕ ЦЕНЫ

За успехи в лечении синдрома Гиппеля-Линдау (VHL) и других нейроэндокринных заболеваний в 2018 году подразделение лечения НЭО впервые в Израиле и вообще на Ближнем Востоке получило от Европейского Общества Нейроэндокринных Опухолей (ENETS) престижный статус «центра передового опыта».

Хирурги, спасшие сотни пациентов от последствий синдрома Гиппеля-Линдау

Доктор Гарольд Джейкоб — заведующий подразделением инвазивной эндоскопии, старший врач отделения гастроэнтерологии и гепатологии.

Специализация: лечение всех основных заболеваний пищеварительной системы, удаление кист и опухолей поджелудочной железы с помощью радиочастотной абляции.

Cтаж — более 20 лет.

Доктор Шахар Френкель — ведущий онкоофтальмолог.

Специализация: удаление различных опухолей глаз.

Cтаж — более 20 лет.

Читать резюме врача

Профессор Офер Гофрит — заведующий департаментом урологии.

Специализация: малоинвазивные щадящие операции с применением роботизированной установки Да Винчи.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача

Доктор Ави Бен–Шушан — заведующий департаментом гинекологии.

Специализация: удаление всех видов опухолей женской мочеполовой системы.

Cтаж — более 30 лет.

Читать резюме врача

Всемирно известный специалист по диагностике и нехирургическому лечению синдрома Гиппеля-Линдау

Эндокринолог с 20-летним стажем, заведующая Центром лечения НЭО, лауреат премии Линднера за выдающиеся заслуги в исследовании и лечении нейроэндокринных опухолей доктор Симона Гласберг.

Доктор изучала данную область под руководством ведущих экспертов Великобритании и Швейцарии, она применяет новейшие средства терапии и диагностики VHL, включая самые передовые генетические тесты.

В случае, если синдром ведет к образованию небольших опухолей, ведущие хирурги Хадассы проводят органосохраняющие малоинвазивные операции. При необходимости применения внешнего облучения, в клинике используется единственная в Израиле сверхэффективная установка Novalis Turebeam STx 2016.

Лечение синдрома Гиппеля-Линдау

Пока опухоли небольшие и не вызывают никаких симптомов, возможно лишь отслеживать их.

Хирургическое иссечение гемангиобластомы показано в тех случаях, когда опухоль имеет отчётливую симптоматику и является операбельной.

Если размеры новообразования не превышают 3 см, можно прибегнуть к лучевой терапии. При обнаружении опухоли в сетчатке рекомендуется безотлагательная лазерная коагуляция или криотерапия.

Если другое лечение не помогло, при наличии глазной опухоли показана дистанционная лучевая терапия. На сегодняшний день существует ряд экспериментальных методов терапии, например, ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF). Подобное лечение также уменьшает отёки внутриглазных структур, улучшая зрение пациентов, страдающих от ангиомы сетчатки.

Диагностика синдрома Гиппеля-Линдау

Диагностика производится на основе клинических признаков. Можно предполагать, что у пациента разовьётся болезнь Гиппеля-Линдау, в случае, если у его близких родственников были гемангиобластомы, феохромоцитомы или опухоли почек. При благоприятном семейном анамнезе VHL-синдром определяется при наличии по меньшей мере двух гемангиобластом ЦНС или одной гемангиобластомы другой локализации.

У членов одной семьи мутация гена VHL сопряжена с определёнными  клиническими (фенотипическими) проявлениями, в соответствии с которыми болезнь Гиппеля-Линдау подразделяется на два типа:

  • Тип 1: ангиомы (сосудистые опухоли) сетчатки, гемангиобластомы ЦНС и новообразования почек (ПКР).
  • Тип 2A: ангиомы сетчатки, гемангиобластомы ЦНС, феохромоцитома.Тип 2B: гемангиобластомы ЦНС, ангиомы сетчатки, феохромоцитома, ПКР, доброкачественные и злокачественные опухоли поджелудочной железы, а также кисты. Тип 2C: только феохромоцитома.

При наследственной болезни  типа 1 низка вероятность возникновения феохромоцитомы, но развиваются другие симптомы.

При наследственной болезни типа 2 повышен риск появления феохромоцитомы. Заболевания этого типа подразделяются на три подкатегории: 2A и 2B типам свойственно развитие феохромоцитомы, но они различаются по вероятности образования ПКР. У больных с заболеваниями типа 2C развивается лишь феохромоцитома.

На сегодняшний день известно 140 мутаций гена VHL. Обнаружить их помогает ранняя генетическая диагностика и обследование детей, родители которых страдают от VHL-синдрома.

У вас возникли вопросы? Обращайтесь к нам и получите ответ по телефону: +972 2 560-97-99 (круглосуточно) по электронной почте: ru-office@hadassah.org.il или заполнив контактную форму

Что такое синдром Гиппеля-Линдау?

Синдром Гиппеля-Линдау (VHL-синдром, болезнь Гиппеля-Линдау, цереброретинальный ангиоматоз) — наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным ростом капилляров и возникновением доброкачественных и злокачественных новообразований во многих органах.

В центральной нервной системе (ЦНС) вследствие болезни возникают гемангиобластомы; подобные опухоли могут появиться и в сетчатке глаз. Помимо этого нередко образуются кисты многих органов, почечно-клеточный рак (ПКР), феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы и внутреннего уха.

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу (если у одного из родителей имеется дефектный ген, вероятность заболевания ребёнка составляет 50%). VHL-синдром может возникать у людей разных возрастов и неодинаково проявляться даже у близких родственников. Его встречаемость составляет 1:36 000.

Приблизительно у 90% носителей болезни к 65 годам обнаруживается хотя бы один из её симптомов. В прошлом, до того как появились методы ранней диагностики, пациенты не доживали до 50 лет.

За последние несколько лет прогноз заболевания значительно улучшился благодаря раннему распознаванию патологии, новым технологиям лечения и последующему наблюдению за больными.

При этом заболевании обнаруживаются различные мутации гена-супрессора опухолевого роста (VHL), инактивация которого приводит к формированию опухолей в различных органах. Ген локализуется в коротком плече 3-й хромосомы.

Симптомы

Обычно проявления болезни можно отнести к одному из двух вариантов:

Проявление синдрома Гиппеля-Линдау, вариант 1

Наиболее частым проявлением синдрома являются гемангиобластомы (у 60–80% пациентов). В среднем такие опухоли возникают в 33 года, а гемангиома сетчатки — в 25 лет.

Гемангиобластома — доброкачественное новообразование кровеносных сосудов, возникающее в ЦНС и сетчатке. Имеется ряд симптомов, указывающих на развитие гемангиобластомы: мышечная слабость, неустойчивость, головные боли.

Опухоль имеет тонкую оболочку, что может способствовать просачиванию крови в окружающие ткани.

Как правило, такие опухоли диагностируются с помощью МРТ или при проверке зрения (ангиома). Рекомендуется проходить ежегодное обследование с десяти лет и проверять зрение, начиная с годовалого возраста. Как правило, и новообразования нервной системы, и опухоли сетчатки выявляются при аппаратно-визуальной диагностике.

Проявление синдрома Гиппеля-Линдау, вариант 2: опухоли различных органов вне ЦНС

Опухоли почек при болезни Гиппеля-Ландау

При болезни Гиппеля-Линдау нередко формируются доброкачественные кисты печени и злокачественные опухоли почек (ПКР). Почечно-клеточный рак является наиболее распространённым злокачественным новообразованием среди пациентов с VHL-синдромом. В основном он обнаруживается у людей 40–60 лет. Как правило, ПКР возникает при болезни Гиппеля-Линдау, протекающей по типу 1 или 2B.

У семидесяти процентов пациентов ПКР развивается к 60 годам. Стандартной диагностической процедурой является компьютерная томография. Иногда выявляется двусторонний ПКР; или может быть несколько опухолевых очагов в одной почке. Онкопатология, как правило, протекает бессимптомно; однако некоторые пациенты ощущают боль, обнаруживают припухлость в области талии или кровь в моче.

Методы лечения ПКР изменялись с течением времени. В прежние годы рекомендовалось радикальное лечение: полная резекция почки с опухолью.

В наши дни, если размеры опухоли не превышают 3 см, врачи пытаются сохранить почку, воздействуя на повреждённые ткани и удаляя их с помощью абляции или лапароскопического вмешательства.

Если имеется несколько поражённых участков (или размеры опухоли превышают 3 см) и высока опасность метастазирования, показана частичная резекция почки или энуклеации опухоли.

Феохромоцитома

Такие опухоли в 95% случаев являются доброкачественными. Риск развития подобных новообразований выше при наследственной болезни Гиппеля-Линдау 2 типа (при этом иные симптомы проявляются не всегда).

Феохромоцитома возникает у 20% пациентов с VHL-синдромом (средний возраст больных — 30 лет) и сопровождается высоким артериальным давлением, учащённым пульсом, потливостью, головной болью и бледностью.

При наличии болезни у близких родственников феохромоцитома, как правило, двусторонняя, многоузловая и возникает в молодом возрасте. Иногда она формируется вне тканей надпочечников.

Диагностика выполняется с помощью магнитно-резонансной томографии или MIBG-сцинтиграфии. Лечение хирургическое; перед операцией пациентам прописываются альфа-блокаторы — для предотвращения гипертонического криза во время процедуры.

Панкреатические опухоли

Такие опухоли возникают у 70% пациентов с VHL-синдромом. В поджелудочной железе могут появляться как доброкачественные, так и злокачественные новообразования, в том числе, кисты и нейроэндокринные опухоли (вероятность развития аденокарциномы поджелудочной железы у таких больных не повышена).

Средний возраст заболевших составляет 35 лет. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы имеют место в 8–17% случаев. Они могут давать метастазы, главным образом, в печень. В большинстве случаев они являются медленно растущими.

Диагноз может быть поставлен с помощью МРТ или эндоскопической ультрасонографии.

При новообразованиях больше 2–3 см и отсутствии метастазов показано хирургическое лечение. Опухоли менее 2 см отслеживают, не прибегая к лечению.

Опухоль эндолимфатического мешка

Это доброкачественная внутричерепная опухоль, нередко двусторонняя. Она обнаруживается приблизительно у 10% больных с VHL-синдромом.

Если в ухе возникла такая опухоль, она может приводить к глухоте, вызывать тиннитус (звон или шум в ушах) и головокружение, связанное с нарушением равновесия; реже отмечается слабость лицевых мышц.

Люди, страдающие нарушением слуха или равновесия, должны пройти обследование на наличие этой опухоли. Лечение хирургическое.

Опухоли репродуктивной системы – Папиллярная цистаденома

У мужчин с VHL-синдромом папиллярные цистаденомы составляют 25–60% доброкачественных новообразований придатка яичка. У женщин иногда образуются опухоли широкой связки матки. В большинстве случаев новообразования придатка яичка не требуют лечения.

Они выявляются с помощью ультразвука, компьютерной томографии или по ощущениям пациентов. Опухоль широкой связки матки у женщин в основном также протекает бессимптомно и не требует лечения.

Однако иногда она может вызывать болевые ощущения во время интимной близости или приводить к нарушениям менструального цикла.

Заполните форму, и наши консультанты предоставят Вам полную информацию о лечении синдрома Гиппеля — Линдау в Израиле, ценах, ведущих специалистах.

Источник: //hadassah.ru/endokrinologiya/lechenie-neyroendokrinnyh-opuholey/sindrom-gippelya-lindau-diagnostika-i-lechenie.htm

Синдром Гиппеля-Линдау

Болезнь гиппеля линдау

Среди всех генетических наследственных патологий одной из самых опасных является болезнь Гиппеля-Линдау. Она наследуется с вероятностью в 50% от одного из родителей с этой мутацией. Характеризуется это заболевание образованием множественных опухолей, доброкачественных и злокачественных.

Эффективного лечения патологии не существует, можно только держать ее под контролем, периодически удаляя появившиеся опухоли и предотвращая осложнения.

Раньше большинство пациентов с таким диагнозом не доживали до 40 лет, теперь же все большее количество больных имеет возможность встретить свое шестидесятилетие.

Общая характеристика

Болезнь Гиппеля-Линдау по-другому называется цереброретинальным ангиоматозом. Это наследственная аутосомно-доминантная патология. Заболевание в большинстве случаев протекает тяжело.

Ведь характеризуется оно тем, что капилляры чрезмерно разрастаются, а на многих органах образуются доброкачественные и злокачественные опухоли. Они нарушают кровообращение и сдавливают органы.

Болезнь фон Гиппеля-Линдау получила название от фамилий ученых, впервые описавших ее.

Это заболевание встречается не часто – примерно в 1 случае из 36 тысяч новорожденных. Впервые обнаруживается оно на втором десятке жизни ребенка, но может проявиться и раньше, иногда также симптомы не появляются до 60 лет. Наследуется патология по аутосомно-доминантному типу.

Это значит, что если один из родителей болен, у ребенка проявится болезнь с вероятностью в 50%. Иногда патология возникает самостоятельно из-за случайных мутаций гена, который локализуется в 3-й хромосоме. Он отвечает за сдерживание опухолевых процессов. При нарушении его работы опухоли появляются по всему организму.

Только в редких случаях образования возникают в единственном числе, например, при феохромоцитоме.

Это заболевание опасно тем, что опухоли часто образуются в головном мозге, на сетчатке глаза, почках и поджелудочной железе. Кроме этого, появляются множественные кисты на других органах.

Серьезным последствием патологии, которое встречается не так часто, является образование почечно-клеточного рака. Это может стать причиной смерти больного. Серьезными последствиями патологии является также слепота или повреждение мозга.

Чаще всего синдром Гиппеля-Линдау проявляется такими видами опухолей:

  • доброкачественными или злокачественными образованиями нервной системы – гемангиобластомами, которые появляются в мозге или органах зрения;
  • на внутренних органах образуются множественные кисты – доброкачественные образования, наполненные жидкостью или клетками соединительной ткани;
  • могут появляться опухоли сосудов – ангиомы, они растут на сетчатке глаз, спинном мозге;
  • феохромоцитомы – опухоли на надпочечниках.

Чаще всего при болезни Гиппеля-Линдау образуются опухоли кровеносных сосудов на глазах

Опухоли ЦНС

Самое тяжелое течение болезни Гиппеля-Линдау развивается, когда опухоли образуются в головном или спинном мозге. Чаще всего они локализуются на мозжечке. Там появляются церебеллярные кисты или гемангиобластомы. Они развиваются примерно у 80% больных, причем чаще всего обнаруживаются после 30 лет.

У многих больных болезнь Гиппеля-Линдау впервые выявляется при появлении симптомов поражения мозжечка. Это шаткость походки, дрожание рук, нарушение координации движений, слабость мышц. Часто также появляется нистагм – колебания глазных яблок.

Если в результате образования опухолей в головном мозге повышается внутричерепное давление, могут появиться другие симптомы:

  • слабость, снижение работоспособности;
  • частые головные боли;
  • тошнота и рвота;
  • шум в ушах;
  • судорожные приступы по типу эпилепсии.

При появлении гемангиобластомы головного мозга у больного часто болит голова

Могут также возникать кровоизлияния в разные органы, так как опухоли имеют тонкую оболочку. А при сдавливании головного мозга развивается нарушение глотания и речи.

Иногда, примерно в 10% случаев, опухоли захватывают спинной мозг. При этом развиваются симптомы, напоминающие сирингомиелию. Это снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, корешковые синдромы.

Поражение органов зрения

Эта форма заболевания проявляется раньше всего. Обычно ребенок уже после 10 лет жалуется на туманность зрения, искажение предметов. При офтальмоскопии выявляется расширение сосудов сетчатки. Это опухолевое образование, называемое ангиомой.

Подобная патология чаще всего поражает оба глаза. Опухоли постепенно растут. Со временем они нарушают кровоснабжение сетчатки, что может привести к потере зрения.

Осложнениями этой формы патологии является также уевит, глаукома, катаракта, отслоение сетчатки, гемофтальм.

Опухоли других органов

Примерно у четверти больных встречаются злокачественные новообразования или кисты почек, поджелудочной железы, реже – половых органов или печени. При этом могут появляться разные симптомы.

При поражении почек возникают отеки, кровь в моче. Чаще всего здесь локализуются кисты, но примерно у 40% пациентов после 50 лет появляется почечная карцинома или почечно-клеточный рак.

Иногда заболевание обнаруживается только посмертно, так как злокачественная опухоль быстро дает метастазы, а на начальных этапах может никак не проявляться. Только несильные боли в почках или кровь в моче могут свидетельствовать о патологии.

Поликистоз почек же диагностируется в основном в детском возрасте.

Опухолевые образования часто возникают на почках

На поджелудочной железе чаще образуются кисты. Это доброкачественные опухоли, но они могут проявляться серьезным нарушением здоровья.

Это может быть диарея, ферментная недостаточность и замедление пищеварения, развитие сахарного диабета. Чаще всего подобное проявление болезни проявляется в возрасте 30-40 лет.

Появление злокачественной опухоли на поджелудочной железе возможно в 10% случаев. Она чаще всего дает метастазы в печень.

На половых органах в основном появляются доброкачественные образования. У мужчин – это папиллярные цистаденомы яичек, а у женщин – кисты связки матки. Чаще всего эта патология протекает бессимптомно, поэтому лечения не требует. Но иногда опухоли могут вызывать нарушение менструального цикла у женщин или боли во время интимной близости.

Феохромоцитома

Это опухоль в мозговом слое надпочечников. Чаще всего она доброкачественная.

Проявляется эта разновидность патологии нарушением терморегуляции, из-за которого возникают приступы жара и учащение сердцебиения.

Возможно также повышение артериального давления, частые головные боли, бледность кожи. Поражаются в основном оба надпочечника. Иногда феохромоцитома является единственным проявлением болезни.

Опухоль надпочечников часто проявляется головными болями, повышением давления

Диагностика

Только при своевременном обращении к врачу можно контролировать синдром Гиппеля-Линдау. Благодаря современному развитию медицины и ранней диагностике прогноз для пациентов улучшился.

Опухоли могут быть обнаружены при проведении МРТ, КТ, офтальмоскопии и других исследований. Заподозрить заболевание врач может на основании клинических симптомов.

При этом обязательно учитывается семейный анамнез, время, когда появились нарушения.

Обязательна консультация невролога, который проверяет работу мозжечка, офтальмолога для обследования сетчатки глаз, онколога для определения типа опухолей, а также генетика.

Проводится генетический анализ крови на наличие мутации гена, ответственного за образование опухолей. При обнаружении его у одного члена семьи остальным необходимо регулярно обследоваться.

А в зависимости от места локализации образований нужна будет консультация эндокринолога, уролога и гастроэнтеролога.

Кроме МРТ головы, офтальмоскопии и генетического анализа для уточнения диагноза проводится УЗИ почек, МРТ спинного мозга, УЗИ поджелудочной железы, КТ надпочечников, ангиография сетчатки глаза. Нужен также анализ крови на ферменты поджелудочной и глюкозу.

Обычно такие исследования назначают во всех случаях ангиоматоза сетчатки. Они помогают дифференцировать синдром Гиппеля-Линдау от ретинопатии, нейропатии и ретинобластомы.

Кроме того, обязательно проводится регулярное обследование ребенка с 10 лет, у близких родственников которого были опухоли почек, ангиомы или гемангиобластомы.

Лечение

Людям с этим заболеванием необходимо как можно раньше обратиться к врачу. Лечение синдрома Гиппеля-Линдау только хирургическое и симптоматическое.

Но обычно небольшие опухоли, меньше 3 см, если они не вызывают никаких симптомов, не удаляют. Необходимо просто наблюдать за их развитием и регулярно проходить обследование.

Для удаления небольших опухолей иногда также применяется лучевая терапия.

Гемангиобластому удаляют, если она проявляется серьезными симптомами. Но она может быть неоперабельной, тогда применяется химиотерапия или радиоизлучение. Опухоли в сетчатке глаза лечатся лазурной коагуляцией или криотерапией. Это помогает сохранить зрение. Иногда при ангиоме сетчатки применяются ингибиторы роста эндотелия сосудов.

Лечение болезни Гиппеля-Линдау в основном хирургическое – выявленные опухоли периодически удаляют

При почечноклеточном раке тоже операции показана в случае опухоли больше 3 см. Обычно же при ранней диагностике можно сохранить почку, удаляя лишь часть поврежденных тканей.

Это делается с помощью лапараскопии или абляции. При наличии феохромоцитомы обязательно ее удаление.

Так как такая опухоль может вызвать повышение артериального давления, перед операцией показан прием альфа-адреноблокаторов.

Симптоматическая терапия заключается в применении лекарственных препаратов. Они выбираются в зависимости от проявлений заболевания. При опухолях мозга часто назначают ноотропные препараты для улучшения мозгового кровообращения, координации движений и равновесия. При опухолях поджелудочной железы, вызвавших колебания уровня глюкозы в крови, назначают сахароснижающие препараты.

Даже ранняя диагностика патологии и своевременное удаление опухолей не приводит к излечению больного. Это заболевание неизлечимо, так как примерно через 5-6 лет происходит рецидив и на месте удаленной опухоли образуется другая.

Для благоприятного течения заболевания необходимо постоянно отслеживать рост имеющихся опухолей и появление новых. Для этого регулярно делают МРТ мозга и позвоночника.

При поздней диагностике и отсутствии лечения возможно развитие осложнений. Чаще всего возникает отслоение сетчатки или потеря зрения.

А при сдавливании опухолями жизненно важных органов и нарушения мозгового кровообращения болезнь Гиппеля-Линдау может закончиться летальным исходом.

Иногда возможен разрыв аневризм или ангиом. В этом случае происходит кровоизлияние в мозг или другие органы. Это тоже может закончиться летальным исходом. Но чаще всего причиной смерти больных является церебеллярная гемангиобластома. Обычно продолжительность жизни у людей с болезнью Гиппеля-Линдау 40-50 лет.

Заболевание носит наследственный характер, поэтому его профилактика невозможна. Но рекомендуется в семьях, где муж или жена больны, перед зачатием ребенка пройти консультацию у генетика. Кроме того, после рождения малыша необходимо регулярно обследовать его у офтальмолога, так как чаще всего у детей болезнь начинается с поражения органов зрения.

Болезнь Гиппеля-Линдау – это довольно серьезная наследственная патология. Множественные опухоли, которые образуются при ней, способны нарушить работу многих органов и даже привести к смерти больного.

Но если выявить заболевание на раннем этапе, можно держать его под контролем и не допустить серьезных осложнений. Сейчас известно более 100 мутаций этого гена, приводящих к появлению опухолей.

Регулярное обследование детей с неблагоприятным семейным анамнезом помогает вовремя их обнаружить.

Источник: //sustavik.com/bolezni/sindrom-gippelya-lindau

Болезнь Гиппеля-Линдау

Болезнь гиппеля линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау — аутосомно-доминантная генная патология, обуславливающая развитие в организме целого ряда полиморфных опухолей. Наиболее часто это ангиомы сетчатки, гемангиобластомы ЦНС, феохромоцитомы, новообразования почек и поджелудочной железы.

Иногда проявлением заболевания выступает единичный опухолевый процесс. Диагноз верифицируется после неврологического и офтальмологического обследований, проведения КТ или МРТ головного мозга и позвоночника, УЗИ или КТ почек, поджелудочной железы, надпочечников, генетической диагностики.

Лечение состоит в раннем выявлении и удалении появляющихся опухолевых образований.

Болезнь встречается с частотой 1 случай на 36 тыс. чел. Отличается большим полиморфизмом и различной локализацией возникающих опухолей. Наиболее распространенным признаком является ретинальный ангиоматоз, который сопровождает до 75% случаев заболевания. Зачастую он выступает диагностическим маркером данной патологии.

Гемангиобластомы мозжечка по различным данным наблюдаются в 35-70% случаев, новообразования и кисты почек — у 25% больных, поражение поджелудочной железы — у 24%, феохромоцитома — у 7%.

По причине большой вариабельности новообразований пациенты, имеющие болезнь Гиппеля-Линдау, нуждаются в совместной курации специалистов в области офтальмологии, неврологии, онкологии, урологии, гастроэнтерологии, эндокринологии.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау является генной патологией. Примерно в 80% случаев она наследуется аутосомно-доминантным способом с неполной пенетрантностью гена.

Еще в 20% случаев болезнь Гиппеля-Линдау возникает вследствие новых мутаций.

Аберрации затрагивают расположенный в 3-ей хромосоме участок р25-26, а именно ген VHL, который играет роль супрессора, подавляющего рост новообразований. На сегодняшний день известно около 140 мутаций данного гена.

В результате недостаточной онкосупрессии происходит рост новообразований, преимущественно ангиоретикулом и гемангиобластом.

Опухоли поражают мозжечок и сетчатку глаза, реже отмечаются внутримозговые опухоли полушарий, новообразования подкорковых структур и продолговатого мозга, еще реже — опухоли спинного мозга и периферических нервов.

Из-за неполной проявленности генетических аберраций у некоторых пациентов может наблюдаться лишь один клинический признак болезни.

В соответствии с классификацией, болезнь Гиппеля-Линдау имеет 2 типа: без феохромоцитомы и с ее наличием. Второй тип подразделяется на варианты: 2А — с низким риском развития аденокарциномы почки, 2В — с высоким риском карциномы, 2С — наблюдается только феохромоцитома. При всех вариантах заболевания, кроме 2С, возможно наличие гемангиобластом ЦНС и ангиом сетчатки.

Дебют неврологических проявлений обычно приходится на 3-4-е десятилетия жизни. В детском возрасте болезнь Гиппеля-Линдау отличается появлением неврологической симптоматики на фоне уже существующих зрительных расстройств. В ряде случаев заболевание у детей манифестирует субарахноидальным кровоизлиянием.

Поражение ЦНС. Наиболее часто источником первичных симптомов выступают церебеллярные кисты (кисты мозжечка). Они манифестируют общемозговыми симптомами (диффузными головными болями, тошнотой без связи с приемом пищи, рвотой, шумом в ушах), обусловленными повышением внутричерепного давления.

К первым признакам также относятся эпиприступы, они могут быть генерализованными либо фокальными. Со временем проявляются признаки поражения мозжечка, формирующие симптомокомплекс мозжечковой атаксии: статическая и динамическая дискоординация, адиадохокинез, гиперметрия и асинергия, интенционный тремор, миодистония.

По мере роста церебеллярного новообразования возникает смещение и сдавление мозгового ствола, сопровождающееся стволовыми симптомами, в первую очередь, расстройством глотания, диплопией, дизартрией. Спинальные опухоли (чаще ангиоретикуломы) проявляются корешковыми синдромами, выпадением глубоких видов чувствительности, отсутствием сухожильных рефлексов.

В 80% случаев спинальной патологии отмечается клиника, сходная с сирингомиелией. Возможна картина полного поражения поперечника спинного мозга.

Поражение глаз на ранних стадиях диагностируются лишь при офтальмоскопии. После 8 лет появляются жалобы на туманность изображения и его искажение (метаморфопсии).

У половины пациентов выявляется поражение обоих глаз. Увеличивающиеся со временем ангиомы сетчатки приводят к расстройству кровообращения в ее сосудах, ишемии и кистозной дегенерации.

В поздней стадии возможны увеит, катаракта, отслойка сетчатки, глаукома, гемофтальм.

Поражение почек в 60-90% случаев представлено кистами, в 45% случаев — ренальноклеточной карциномой. Как правило, почечная карцинома клинически дебютирует в возрасте от 40 до 50 лет у больных, которые ранее уже лечились по поводу новообразований.

В половине случаев на момент диагностирования карциномы выявляются ее метастазы. Сочетание поликистоза почек с ангиоматозом сетчатки более характерно, чем его комбинация с церебральными ангиомами. У 35% пациентов, имеющих болезнь Гиппеля-Линдау, поликистоз диагностируется посмертно.

В детском возрасте при семейном типе заболевания поликистоз почек зачастую является его единственным проявлением.

Феохромоцитома почти в половине случаев имеет двусторонний характер. Может выступать единственным клиническим проявлением болезни. В сочетании с почечной карциномой наблюдается довольно редко.

Поражение поджелудочной железы от 30 до 72% составляют ее кисты. Кисты поджелудочной железы носят доброкачественный характер и редко приводят к клинически значимой ферментативной недостаточности панкреас. Хотя известны случаи полного замещения кистой нормальных тканей железы с развитием сахарного диабета.

Полная верификация диагноза осуществляется коллегиально неврологом, офтальмологом и генетиком при участии других врачей: онколога, эндокринолога, уролога, гастроэнтеролога.

На начальном этапе проводят полный неврологический и офтальмологический осмотр. С целью выявления церебеллярных образований назначают КТ или МРТ головного мозга.

Для обнаружения опухолей другой локализации необходимо УЗИ или КТ почек, УЗИ поджелудочной железы или ее МРТ, МРТ позвоночника, КТ надпочечников. Проводится анализ уровня катехоламинов и ферментов поджелудочной железы.

ДНК-диагностика направлена на выявление мутаций в VHL-гене.

Предполагать и исключать болезнь Гиппеля-Линдау следует в каждом случае выявления ангиоматоза сетчатки в ходе офтальмоскопии, особенно при наличии отягощенного семейного анамнеза. В начальной стадии офтальмоскопия может определять одиночную ангиому сетчатки с дилатацией питающих ее сосудов, впоследствии ангиомы становятся множественными, характерны аневризмы и змееобразная извитость сосудов.

Диагностировать самые ранние изменения сосудов сетчатки и стертые формы позволяет флюоресцентная ангиография сетчатки. С ее помощью можно дифференцировать изменения сетчатки, сопровождающие болезнь Гиппеля-Линдау, от другой офтальмологической патологии: ретинопатий, ритинита, ретинобластомы, нейропатии зрительного нерва и пр. Уточнение диагноза возможно при помощи лазерной томографии сетчатки.

Сегодня болезнь Гиппеля-Линдау имеет лишь симптоматическое лечение. Оно направлено на ликвидацию возникающих опухолевых образований. Для как можно более раннего выявления опухолей рекомендовано наблюдение и ежегодное обследование пациентов.

Ранние стадии ангиоматоза сетчатки являются показанием к фокусной лучевой терапии, однако через год после ее проведения может возникнуть радиационная ретинопатия.

В отношении ангиом небольшого размера возможна лазерная коагуляция, диатермокоагуляция, при больших образованиях — транссклеральная криопексия.

Если болезнь Гиппеля-Линдау сопровождается новообразованиями ЦНС, необходима консультация нейрохирурга.

Возможно хирургическое удаление опухоли мозжечка, полушарий мозга, зрительного нерва. Описаны случаи применения стереотаксической хирургии. При диагностировании почечной карциномы производится частичная нефрэктомия, при выявлении феохромоцитомы — ее удаление. Хирургическое лечение доброкачественных новообразований поджелудочной железы показано при увеличении их размеров свыше 2-3 см.

Без проведения лечения заболевание приводит к слепоте вследствие прогрессирующего ангиоматоза сетчатки и к летальному исходу вследствие развития опухолей церебральной и соматической локализации.

При наблюдении и лечении пациенты доживают в среднем до 40-50-летнего возраста. Половина летальных исходов обусловлена гемангиобластомами ЦНС.

На ранних стадиях радикальное удаление этих опухолей удается у большинства больных, однако новообразования склонны рецидивировать в среднем через 6 лет после их удаления.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Von-Hippel-Lindau

ВашеЛечение
Добавить комментарий